Автор Тема: Моя борьба с диабетом 2-го типа  (Прочитано 35689 раз)

0 Пользователей и 95 Гостей просматривают эту тему.

Анатолий Муха

  • Hero Member
  • *****
  • Сообщений: 3119
    • Просмотр профиля
Re: Моя борьба с диабетом 2-го типа
« Ответ #592 : Апрель 18, 2019, 04:27:44 pm »
Беда многих людей и даже врачей состоит в тотальной их неграмотности!!!

Как может помочь мифическая профилактика, если все наши смертельно опасные патологии заложены в геноме человека. Это уже строго доказано. Только будущая методика реконструкции генома ослабления влияния враждебных генов или даже их удаление сможет избавить людей от рака, диабета и пр.

От пациентов сегодня требуется сила воли в желании борьбы с неизлечимыми недугами, совместная работа с врачами профи и применение комплексов необходимых медикаментов, диет и физ. упражнений. Только это сегодня продлевает жизнь таким пациентам.

Но есть более простые примеры, когда сотни миллионы людей живут в образе жирных свиней, не бросают курить и пить алкоголь и пр. Вывод очень простой: эти люди, не люди, а нелюди. Они не любят себя и у них нет желания жить и любить окружающих - близких людей.

Анатолий Муха

  • Hero Member
  • *****
  • Сообщений: 3119
    • Просмотр профиля
Re: Моя борьба с диабетом 2-го типа
« Ответ #593 : Апрель 19, 2019, 10:56:41 am »
У диабетиков зачастую имеется нехватка витамина Д.

Передозировка витамина D, который известен еще как "солнечный витамин", грозит почечной недостаточностью. Группа канадских ученых под руководством Борна Л. Огюста изучила историю болезни 54-летнего пациента и результаты исследования опубликовала в Canadian Medical Association Journal.

В нефрологической клинике, куда больной был экстренно направлен лечащим врачом с подозрением на острое повреждение почек, выяснилось, что мужчина нескольких месяцев принимал витамин D в высокой концентрации. А незадолго до резкого ухудшения состояния вернулся из Юго-Восточной Азии, где в течение 2 недель находился на солнце по 6-8 часов в день.

Ученые предупреждают: бесконтрольный прием витамина D может представлять серьезный риск для здоровья пациентов, не информированных об угрозе препарата для организма.

Витамин D на самом деле не витамин, а предшественник гормона. Когда солнце попадает на кожу, в печени и почках образуется активный витамин D - почти 90% вещества производится собственным организмом. Остальные 10% поступают в организм, если в рационе есть жирная рыба. Организм прекращает собственное производство витамина D, как только восполнит его недостаток. Витамин D регулирует кальциевый и фосфатный обмен и укрепляет мышцы. Если организм испытывает недостаток витамина D, снижается уровень кальция. Серьезный дефицит витамина D может вызвать рахит у детей и размягчение костей у взрослых.

Врачи назначают искусственные добавки тем, кто страдает от дефицита витамина D, особенно в зимние месяцы, когда недостаток солнечного света. Доза определяется с помощью теста. Тот, кто принимает биодобавку самостоятельно, рискует превысить концентрацию витамина D в организме. В лучшем случае передозировка может вызвать тошноту, гипотензию и учащенное сердцебиение. В худшем случае - привести к тяжелому мочеиспусканию и проблемам с почками.

Что и произошло с канадцем, у которого врачи обнаружили слишком высокий уровень кальция. Мужчина сообщил, что, будучи пациентом натуропата, он по его рекомендации принимал витамин D без прохождения теста на диагностику дефицита. В течение двух с половиной лет он употреблял капли общей дозой от 8000 до 12000 международных единиц. Для сравнения: безрецептурные добавки витамина D содержат от 800 до 1000 единиц.

По словам врачей, передозировка витамина D довольно редкое явление, тем не менее они предупреждают о риске бесконтрольного приема препарата. Они рекомендуют не принимать более 1000 международных единиц в день.

Мнение: я не принимаю витамин Д в качестве таблеток. Начиная с апреля по ноябрь я выхожу во двор и подставляю себя под лучи Солнца - достаточно до 20 минут.
« Последнее редактирование: Апрель 19, 2019, 10:59:06 am от Анатолий Муха »

Анатолий Муха

  • Hero Member
  • *****
  • Сообщений: 3119
    • Просмотр профиля
Re: Моя борьба с диабетом 2-го типа
« Ответ #594 : Апрель 19, 2019, 12:24:20 pm »
Пероральный прием инсулина: новые стратегии

Раджашри С. Хирлекар, Эша Дж. Патил, Сринивас Р. Байри, Департамент фармацевтики, Фармацевтический колледж Вивеканандского образовательного общества, Мумбаи, Махараштра, Индия

Аннотация

Диабет представляет собой расстройство, связанное с дефицитом секреции или действия инсулина - пептидного гормона, синтезируемого бета-клетками островков поджелудочной железы. Инсулин вводится подкожным (СК) путем. Несоблюдение пациентом часто с маршрутом SC. Чтобы устранить препятствие, связанное с пероральной доставкой инсулина, были предприняты различные усилия. Таким образом, пероральный инсулин является мечтой пациентов. Нанотехнология - это новая эра науки, которая предоставляет инновационные средства для выявления, диагностики и лечения расстройств. Наноносители в последнее время привлекают все больше внимания из-за их размеров в нанодиапазоне и большей площади поверхности. Эти характеристики улучшают их поглощение в отличие от более крупных носителей. Эта статья дает представление о различных новых подходах для улучшения пероральной доставки инсулина. Эти новые составы улучшают биодоступность; проблемы с абсорбцией, связанные с инсулином и обеспечивающие защиту от ферментативной деградации. Были проведены дополнительные исследования наночастиц (НЧ) в качестве носителя для пероральной доставки инсулина. В настоящее время исследователи из обеих отраслей, а также ученые работают над пероральным инсулином. В этой борьбе мечта исследователя о пероральном введении инсулина станет реальностью в будущем.

Ключевые слова: диабет, улучшенная биодоступность, инсулин, наночастицы, новые подходы, пероральная доставка.

ВВЕДЕНИЕ Белки, от греческого Proteios, что означает в первую очередь, является органическим соединением, которое присутствует в каждой живой клетке. Белки являются одним из строительных блоков организма и играют важную роль в росте клеток и обмене веществ. Белки в виде кожи, волос, мышц, хрящей, сухожилий и связок удерживают вместе, защищают и обеспечивают правильную организацию организма многоклеточного организма. Белки в форме гормонов, ферментов, антител и глобулинов помогают катализировать и регулировать химию организма. Белки в виде гемоглобина, миоглобина и различных

липопротеины, эффективно делают транспорт кислорода и других веществ в организме. [1] Благодаря специфичности, отличной активности и эффективности белков и пептидов, они используются в качестве биофармацевтических препаратов. [2] Структурно белки состоят из аминокислот, которые рассматриваются как субструктура CH (NH2) COOH. Пептиды представляют собой аминокислотные мономеры, связанные пептидной (амидной) связью. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), диабет считается хроническим заболеванием, которое возникает, когда достаточное количество инсулина не вырабатывается поджелудочной железой (диабет типа 1), или образующийся инсулин не используется организмом должным образом ( Сахарный диабет 2 типа). Это приводит к повышению уровня глюкозы в крови (гипергликемия). Это часто происходит из-за избыточной массы тела и физической неподвижности. [3] Диабет является наиболее распространенным эндокринным заболеванием. По данным Национального диабета

Статистический отчет 2014 года, 9,3% населения или 29,1 миллиона человек страдают от диабета в Соединенных Штатах. Кроме того, у 21 миллиона человек диагностирован диабет, тогда как у 8,1 миллиона человек нет диагноза. [4] В период между 2010 и 2030 годами число взрослых с диабетом в развивающихся странах будет составлять 69%, а в странах - соответственно 20%. [5] По данным ВОЗ, в течение 2000 года около 31,7 миллиона человек в Индии страдали от диабета. Таким образом, диабет оказался основным заболеванием, которое повышает уровень заболеваемости и смертности. [6]

Типы сахарного диабета (СД) • Тип I или инсулинозависимый СД / ювенильный / кетонепроновый диабет • Тип II или инсулиннезависимый СД / диабет у взрослых • Гестационный СД и • Другие специфические типы (вторичная СД).

Поджелудочная железа синтезирует инсулин, который позволяет утилизировать глюкозу из углеводов, что обеспечивает энергию и запас для будущего использования. Он помогает контролировать уровень сахара в крови и не допускает экстремальных состояний, таких как гипергликемия или гипогликемия. Инсулин полезен для обоих типов СД. Он имеет молекулярную массу 5808. Инсулин представляет собой набор из 51 аминокислоты, представленный в двух цепях A (21 аминокислотный остаток) и цепи B (30 аминокислотных остатков), связанных дисульфидными мостиками. Внутрицепочечный дисульфидный мостик присутствует в цепи А, которая связывает остатки 6 и 11. С-цепь, соединяющая цепи А и В, высвобождает лекарственное средство с инсулином после распада проинсулина. [7]

Основная задача заключается в надлежащей и эффективной доставке белковых лекарств, таких как инсулин. [8] Введение инсулина ограничивается подкожным (СК) путем, так как для этого требуется одна или несколько ежедневных инъекций, которые могут привести к периферической гиперинсулинемии и гиперинсулинемии. Таким образом, в нескольких научных исследованиях ведется поиск новых рецептур инсулина, которые могут быть получены другим путем. Пероральный прием инсулина имитирует типичный путь инсулина в организме после эндогенной секреции. Таким образом, пероральные новые составы инсулина окажутся успешным ключом для управления инсулином. Тем не менее, инсулин обладает очень низкой пероральной биодоступностью, и была проведена работа по содействию абсорбции кишечника инсулином. В результате этого доставка и высвобождение инсулина приобрели больший интерес со стороны исследователей. [9]

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ . Инсулин ингибирует гликогенолиз, кетогенез, глюконеогенез, протеолиз и липолиз. Инсулин обеспечивает процесс усвоения глюкозы мышцами и тканями, гликолиз, синтез гликогена и синтез белка. Эти действия приводят к контролю глюкозы в крови.

Связывание инсулина с его рецептором вызывает врожденную активность тирозинкиназы, что приводит к аутофосфорилированию и рекрутированию внутриклеточных сигнальных молекул, таких как субстраты рецептора инсулина (IRS). Каскад реакций фосфорилирования и дефосфорилирования инициируется с помощью IRS и другого адапторного белка, что приводит к метаболическому и митогенному эффектам инсулина. Например, инициирование пути фосфатидилинозитол-3-киназы (PI-3-киназы) стимулирует транспортер глюкозы (GLUT), позволяющий транслокацию глюкозы (например, GLUT4) на клеточную поверхность, что является жизненно важным для поглощения глюкозы через скелет. мышцы и жир. [10].  SC путь обычно предпочтителен для введения инсулина с помощью инъекции, которая отмечена единицами инсулина. Быстрые, короткие, промежуточные и длительного действия инъекции инсулина вводятся индивидуально или в одном шприце. Единицы могут быть назначены в зависимости от размера шприца или производителя. Инсулиновые шприцы доступны в пределах 0,3-, 0,5-, 1- и 2 мл с иглами различной длины. Шприцы должны быть одноразовыми и не должны использоваться для другого человека из-за опасности заражения передаваемой через кровь вирусной инфекцией. Концентрации 100 или 500 единиц / мл, в которых доступен инсулин (обозначенные как U-100 и U-500 соответственно; 1 единица равна 36 мкг инсулина). [11]

НЕДОСТАТОК МАРШРУТА SC. Две или более инъекций необходимы, чтобы уменьшить долгосрочные осложнения гипергликемии (ретинопатия, невропатия и нефропатия).

б. Несоблюдение пациентом. с. Инъекция, сделанная многократно, приводит к липоатрофии (это термин, описывающий потерю жира SC) или липогипертрофии (нерегулярное накопление жира под поверхностью кожи). д. Кроме того, инсулин, который вырабатывается путем SC, попадает непосредственно в общий кровоток, который заканчивается периферической гиперинсулинемией (состояние, при котором уровень инсулина будет циркулировать в крови по сравнению с уровнем глюкозы). [12]

По сравнению с другими маршрутами доставки лекарств; устный маршрут всегда доминировал. Это можно объяснить различными преимуществами орального пути. Несмотря на то, что это наиболее важный путь введения, обычно не удобно доставлять каждое лекарство пероральным путем. Доставка инсулина пероральным путем является сложной задачей, поскольку неполное и непредсказуемое всасывание через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), деградация из-за изменяющегося рН желудка и ферментативная деградация приводят к плохой пероральной биодоступности. Следовательно, важность новой системы доставки лекарств (NDDS) привлекла больше внимания исследователей для эффективной доставки инсулина. [13]

Преимущества перорального введения инсулина 1. Соответствие пациенту 2. Удобно 3. Безболезненно 4. Легко для самолечения 5. Избегать увеличения веса 6. Уменьшает опасность гипогликемических инцидентов, иммунных реакций и других проблем, связанных с маршрутом СК. 7. Экономически выгодно [2].

ПРЕПЯТСТВИЯ ПОСТУПЛЕНИЮ ПЕРЕДАЧИ ИСУЛИНА

Абсорбция через желудочно-кишечную мембрану.

Параклеточный и трансклеточный путь является основным путем поглощения молекул. Более ранний путь является предпочтительным для тех гидрофильных молекул, которые имеют мол. Wt. менее 500 Да Молекулы с высокой молекулярной массой, такие как инсулин (около 6 кДа), не будут проникать через этот путь. Поглощение инсулина трансклеточным путем затруднено из-за огромного размера молекулы, его заряда и его гидрофильности.

Ферменты присутствуют в GIT.

Существует группа аспарагиновых протеаз, для которых в желудке присутствует пепсин. Протеазы поджелудочной железы, присутствующие в тонкой кишке, содержащие сериновую эндопептидазу (трипсин, ?-химотрипсин, эластаза и экзопептидазы, карбоксипептидазу A и карбоксипептидазу B), приводят к деградации белков. Различные другие ферменты расположены на щеточно-пограничной мембране или в энтероцитах кишечного тракта. Ниже приведен порядок ферментативного расщепления инсулина в тонкой кишке: двенадцатиперстной кишки> тощей кишки> подвздошной кишки. [8,12]

Стабильность инсулина

Структура инсулина очень деликатная. На стабильность влияют элементы компонентов в дополнение к элементам обработки. Несколько путей разложения белка: окисление, фотодеградация, дисульфидное скремблирование, дезамидирование, агрегация, осаждение, диссоциация и фрагментация. Инсулин подвержен окислительному повреждению в результате реакции определенных аминокислот с кислородными радикалами, присутствующими в их среде. Окисление может изменить физико-химические характеристики белка (например, свертывание и объединение субъединиц) и привести к агрегации или фрагментации. Метионин, цистеин, гистидин, триптофан и тирозин наиболее подвержены окислению.

Деамидирование представляет собой химическую реакцию, в которой амидная функциональная группа удаляется из аминокислоты. Результаты включают изомеризацию, рацемизацию и усечение белков. В кислотном растворе интенсивное деамидирование инсулина происходит в остатке AsnA21, тогда как в нейтральном растворе в случае остатка AsnB3 происходит меньшее деамидирование. Некоторые факторы обработки, которые влияют на стабильность инсулина, должны контролироваться для обеспечения безопасности и эффективности продукта.

Деградация света: Фотоокисление отвечает за изменение первичной, вторичной и третичной структур белков и приводит к различиям в долгосрочной стабильности, биоактивности или иммуногенности. Воздействие света может активировать цепь биохимических событий, которые продолжают влиять на белок даже после выключения источника света. Это зависит от того, сколько энергии передается белку и от присутствия кислорода в окружающей среде. Вспомогательные вещества и используемые контейнеры могут влиять на окисление белка. Окисление может быть индуцировано во время обработки и хранения белка путем пероксидного загрязнения, вызванного полисорбатами и полиэтиленгликолями, которые обычно используются в качестве фармацевтических наполнителей. Перекись также может выщелачиваться из пластиковых или эластомерных материалов, используемых в системах укупорки первичной упаковки. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность во время обработки с использованием систем закрытия контейнеров.

Агрегация является общей проблемой, наблюдаемой при производстве и хранении белков. Агрегирование происходит из-за механических напряжений перемешивания, таких как встряхивание, перемешивание, пипетирование или прокачка через пробирки. Процесс замораживания и оттаивания также способствует агрегации. Микроагрегированные невидимые частицы, образующиеся в процессе производства, могут со временем превращаться в более крупные частицы при хранении.

Разложение белка происходит из-за механического сдвига и воздействия ультразвука. Сдвиг значительно увеличивает вероятность того, что растворенные белки адсорбируются на воздухе / воде и поверхности раздела вода / органический растворитель, таким образом, способствуя гидрофобным взаимодействиям, дополнительно приводит к агрегации. Выбор устройства, используемого для приготовления эмульсии без воды, влияет на стабильность белка. [14,15]

Химический барьер

В ЖКТ многие белки склонны к изменению рН. Существует разница в рН от кислой в желудке (рН 1,1-3,0) до несколько основной в кишечнике (рН 6,4-8,0). Такие отклонения в pH могут привести к вызванному pH окислению, дезамидированию и гидролизу в неактивный продукт. [8,12]

ПОПЫТКИ ПЕРОРАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ПОДАЧИ ИНСУЛИНА

Ферментные ингибиторы

Многие подходы были разработаны для улучшения биодоступности инсулина, один из них является ингибитором фермента. Ингибиторы протеазы предотвращают ферментативную деградацию инсулина, увеличивают проницаемость мембран или расширяют плотные соединения для улучшения абсорбции инсулина. Совместное введение ингибиторов протеаз может снизить ферментативный барьер и предотвратить деградацию белков и пептидов в желудочно-кишечном тракте, тем самым способствуя кишечной абсорбции. Холат натрия в конъюгации с апротинином используется для выявления ингибирования ферментов, которое усиливает абсорбцию инсулина у крыс. Другими ингибиторами являются лейпептин (ингибитор протеазы) и FK-448 (ингибитор химотрипсина). Непроницаемая пленка, образованная полимером, сшитым азоароматическими группами, защищает инсулин от переваривания в желудке и тонкой кишке. Достигнув толстой кишки, эта полимерная пленка разлагается под действием микрофлоры, тем самым высвобождая лекарственное средство в просвет толстой кишки для ингибиторов абсорбирующих ферментов, которые классифицируются как обратимые или необратимые. Необратимый ингибитор образует стабильный комплекс с ферментом (образует ковалентную связь с ферментом). Следовательно, фермент постоянно инактивируется или медленно активируется. [16-18]

Системы на основе наноносителей для доставки мукоадгезивных лекарств.

Эти системы предотвращают разложение захваченного лекарственного средства и улучшают время циркуляции лекарственного средства в месте всасывания. Полиионные полимеры проявляют мукоадгезивные свойства. Из таких полимеров альгинат показал себя лучшим кандидатом для слизистой оболочки кишечника. Альгинат представляет собой нетоксичный, биоразлагаемый и мукоадгезивный полисахаридный полимер, который обладает мукоадгезивными свойствами, чем карбоксиметилцеллюлоза, хитозан, поли (молочная кислота) и другие полиионные полимеры. Кроме того, альгинат обладает рН-чувствительным свойством набухать. При низком pH он нерастворим и сжимается, предотвращая выход лекарственного вещества из инкапсулированной матрицы. При более высоком pH он набухает, становится более пористым, выделяя захваченное лекарство. Чтобы решить эту проблему, кремнезем-альгинат

композиты используются для защиты инсулина от деградации. Существует два способа высвобождения лекарственного средства из альгинатной матрицы: диффузия из пористой матрицы и разрушение полимерной сетки. Усилители поглощения.

Используется ряд усилителей абсорбции, которые открывают плотное соединение и обеспечивают прохождение растворимого в воде белка. Конъюгирование инсулина с трансактивирующим активатором транскрипции, проникающим в клетку пептидом (CPP) увеличивает транспорт инсулина через клетки Caco-2 (клетка эпителия толстой кишки человека). Популярным примером усилителя проницаемости (поглощения) являются мукоадгезивные полимеры. Оказывается безопасным и эффективным усилителем кишечного проникновения. А+бсорбция макромолекулярного препарата также может быть облегчена хитозаном, Pz-пептидом, тиолированными полимерами и другими. [18]

Преодоление барьера слизистой оболочки

Чтобы преодолеть барьер слизистой оболочки, инсулин химически конъюгирован с CPP. Учитывая, что CPP-опосредованное проникновение в клетку не зависит от рецептора. Таким образом, инсулин, связанный с CPP, должен быть трансдуцируемым для всех типов клеток. Из-за этого сопряжения наблюдается быстрый ответ, когда он пересекает плотное соединение слизистой оболочки кишечника, и он намеренно напоминает нормальные физиологические реакции. Это также обеспечит защиту от ферментов, поскольку время пребывания этого конъюгации сокращается. [19]

НОВЫЕ СТРАТЕГИИ ПОДАЧИ ПЕРЕДАЧИ ИНСУЛИНА NDDS предлагают некоторые преимущества, такие как повышенная эффективность препарата, специфическая доставка по месту и уменьшенные побочные эффекты. [20] Различные NDDS, исследуемые для пероральной доставки инсулина, представляют собой наночастицы (NP), липосомы, микроэмульсии (ME), системы самоананоэмульгирующей доставки лекарств (SNEDDS), мицеллы, наногели (NG), микросферы, ниосомы и суперпористые гидрогели (SPH).

Наночастицы (НЧ).

НП - это небольшой объект, который работает как единое целое в отношении транспорта и других аспектов. Размер частиц НЧ колеблется от 10 до 1000 нм. Больше внимания было уделено НЧ, потому что они увеличивают поглощение лекарственного средства из-за наноразмерных частиц и большей площади поверхности. [21] Кроме того, он может инициировать, а также контролировать высвобождение содержимого, которое может усиливать транспорт через слизистую оболочку и поглощение клетками. Таргетинг также будет возможен при присоединении к подходящему фрагменту. [13]

Механизмы поглощения NP. Два основных пути, по которым NPs проходят через кишечный эпителий, являются параклеточными (между клетками) и трансклеточными (через клетки). Трансклеточный маршрут является наиболее распространенным путем абсорбции. Трансклеточным путем НЧ могут захватываться энтероцитами или М-клетками пейеровых пятен. Однако макромолекулы, такие как полимерные НЧ, не могут проходить через клетки из-за их большого размера. Таким образом, четырьмя механизмами активного транспорта полимерных НЧ являются фагоцитоз, макропиноцитоз, клатрин-опосредованный эндоцитоз и кавеолин-опосредованный эндоцитоз. Параклеточный путь является предпочтительным для транспорта гидрофильных лекарств. Тем не менее, он ограничен полимерными НЧ из-за очень малого межклеточного пространства и плотных контактов между эпителиальными клетками. Следовательно, чтобы улучшить параклеточный транспорт, плотные соединения могут быть открыты обратимо, используя усилители проникновения / проникновения, такие как катионные и анионные полимеры [Рисунок 2 показывает механизм поглощения NP]. [22-24]

НП могут быть классифицированы на полимерные и липидные системы. Поскольку литература раскрывает использование полимеров в большей степени для доставки инсулина, они подробно рассматриваются в этом обзоре.

Полимерные НЧ Биосовместимые и биоразлагаемые полимерные НЧ оказались идеальным носителем для пероральной доставки белков и пептидов. Он улучшает биодоступность перорального инсулина, поскольку обеспечивает стабильную среду для препарата в оболочке. [2] Полимерные НП делятся на два типа. Наносферы, в которых лекарственное средство распределено в полимерной матрице, и нанокапсулы, в которых лекарственное ядро  заключено в полимерную пленку.

В таблице 1 показаны различные полимеры, использованные для приготовления полимерных НЧ. [12,18]

Хуан и соавт. сообщили о подготовке новых самосборных НП. Ядро NP было составлено из инсулина и триметилхитозана (TMC), покрытых гидрофильным покрытием производного N- (2-гидроксипропил) метакриламидного сополимера (pHPMA). Покрытие pHPMA открывает плотное соединение эпителиальных клеток, улучшая абсорбцию NPs. По мере того как NP проникают через слизь, молекулы pHPMA начинают отделяться от NP, и ядро TMC NP далее подвергается параклеточной абсорбции. [25] В одном исследовании гранулы полиэтилениминсодержащего ядра инсулина были получены путем экструзии и сферонизации. Они были дополнительно покрыты

с 3 перекрывающимися слоями водно-спиртовых растворов Methocel и Eudragit вместе с гастроустойчивой пленкой. Эти покрытия были ответственны за задержанное высвобождение и гастроустойчивое поведение. [9]

Твердые липидные наночастицы (SLN) Одним из важных коллоидных носителей являются SLN, состоящие из физиологического липида, обычно диспергированного в водном растворе поверхностно-активного вещества. SLN предлагает некоторые преимущества, такие как наноразмерный диапазон и сравнительно узкое распределение по размерам, контролируемое высвобождение лекарственного средства в течение длительного периода времени, защита лекарственного средства от химической деградации, нетоксичный, относительно более дешевый и стабильный, его можно легко заморозить или высушить распылением. Сарменто и соавт. сообщили о нагруженности инсулином SLN, покрытых хитозаном, которые продемонстрировали преимущества мукоадгезивных и улучшающих абсорбцию свойств, обеспечивающих значительное снижение уровня глюкозы в крови до 24 часов. Химическая деградация инсулина в ЖКТ была предотвращена с помощью твердого матрикса SLN, тогда как кишечная абсорбция инсулина была улучшена с помощью хитозанового покрытия. [26,27]

Липосомы

Липосомы представляют собой небольшие концентрические двухслойные пузырьки, которые могут образовываться из холестерина и нетоксичных фосфолипидов. Липосомы обладают рядом преимуществ, таких как наноразмер, способных включать как гидрофильное, так и гидрофобное лекарственное средство, улучшенную эффективность и терапевтический индекс лекарственного средства, лучшую стабильность за счет капсулирования, неопасные, совместимые в биологической среде, биоразлагаемые и неантигенные. Липосомы классифицируются по размеру и количеству бислоев как однослойные везикулы (большие однослойные везикулы и маленькие однослойные везикулы) и многослойные везикулы. [28]

Было изучено, что биотинилированные липосомы (BLP) усиливают доставку инсулина. Биотинилирование было получено путем включения биотин-конъюгированных фосфолипидов в липосомные мембраны. Уровень глюкозы в крови заметно снизился, и наблюдалось усиленное всасывание. Физическая стабильность липосом была повышена за счет биотинилирования. Повышенная абсорбция BLPs была подтверждена из-за увеличения клеточного поглощения и быстрого ЖКТ [29].

МЭ

ME представляют собой коллоидные системы, которые являются стабильными, изотропными и прозрачными по природе и состоят из молекул поверхностно-активного вещества, организованных так, что их гидрофильная головка обращена к водной фазе, а их гидрофобные хвосты расположены в направлении органической фазы. МЭ образуются самопроизвольно выше критической концентрации мицелл (КМЦ) поверхностно-активного вещества, в котором оно образует молекулярные структуры в соответствии с содержанием водной фазы, органической фазы и используемого поверхностно-активного вещества. Различные причины объясняются повышением инсулина.

Биодоступность с использованием ME, таких как устойчивость, предлагаемая ME против ферментов. Рис. 2: Механизм поглощения NP

в желудке повышенная задержка в кишечнике наряду с огромными свойствами проникновения через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

ME, нагруженные инсулином, были получены Ravi Kumar et al. с использованием метода обратной мицеллы с низким сдвигом, где дидодецилдиметиламмонийбромид, пропиленгликоль, триацетин (ТА) и раствор инсулина используются в качестве поверхностно-активного вещества, косурфактанта, масляной фазы и водной фазы соответственно. На основе множественного титрования точек помутнения была разработана тройная фазовая диаграмма, чтобы подчеркнуть область обратной мицеллы. Сообщалось, что размер капель составил 161,7 нм, и биодоступность ME инсулина увеличилась в 10 раз по сравнению с обычным раствором инсулина. [30,31]

SNEDDSs

SNEDDS представляют собой термодинамически стабильную и изотропную смесь масла, поверхностно-активного вещества и косурфактанта, и при смешивании с водой он мгновенно образует наноэмульсию O / W с диапазоном 50 нм. Этот наноразмер полезен для эффективного поглощения капель масла. [32] Это предконцентратная или безводная форма наноэмульсии, которую можно дозировать в твердые желатиновые капсулы. Растворение плохо растворимых в воде лекарств может быть увеличено с использованием SNEDDS, что приводит к развитию солюбилизированных фаз, из которых может происходить всасывание.

Shao et al. Использовали комбинацию SNEDDS и многофункционального полимера, тиолированного хитозана, для улучшения биодоступности перорального инсулина. Инсулин при включении в

эта композиция на основе липидов была стабильной до 4 недель при 4 ° С. Это было многообещающее применение для пероральной доставки инсулина. [33]

Мицеллы.

Мицеллы являются самоорганизующимися в наноразмерные агрегаты, образованные амфифильными сополимерами над КМЦ. Ядро мицелл состоит из гидрофобного фрагмента, тогда как корона состоит из гидрофильного фрагмента. Эндоцитоз является распространенным механизмом доставки инсулина через мицеллы, на который влияют поверхностные свойства наноносителей. Мицеллы, чувствительные к глюкозе, образуются путем комплексообразования блок-сополимера, содержащего фенилбороновую кислоту (например, поли [-этиленгликоль] -b-поли [аспарагиновая кислота-аспартамо фенилбороновая кислота]) и гликополимера (например, поли [ соаспартглюкозамин (аспарагиновая кислота)). Этот комплекс обладает некоторыми преимуществами, такими как образование комков, которые можно устранить из-за поли (этиленгликоля) оболочки, повышенной чувствительности к уровню глюкозы и быстрого отклика на изменение концентрации глюкозы при физиологическом pH. [24]

NG.

NG представляют собой наноразмерные частицы, полученные путем сшивания полимерных сеток, которые набухают в хорошем растворителе. Наногели обычно имеют диаметр от 10 до 100 нм. C. Feng и X. Chen et al. сообщили о получении наногеля инсулина CMCS (карбоксиметилхитозан) / CS (хитозан) с использованием метода простого ионного гелеобразования. Растворы CMCS (1 мг / мл).

Таблица 1: Полимеры, использованные для приготовления полимерных НЧ [12] Полимер Способ приготовления Описание PLGA Многократные эмульсии, метод испарения растворителя Алифатический полиэфир. Уровень глюкозы в крови снижается до 24 часов. Комплексообразование с лаурилсульфатом натрия облегчает загрузку инсулина. Эффективность инкапсуляции инсулина достигала до 90% PLA (полилактидов). Метод испарения растворителя. Более гидрофобный, чем PLGA. Из-за своей кристаллической природы, он медленнее разлагает PCL методом двойной эмульсии Полиэфирный полимер. Он обладает вязкоупругими свойствами и обладает легкостью деформируемость. Создание менее кислой среды при разложении Полиакриловая кислота. Метод комплексной коацервации. Неразлагающиеся полимеры с мукоадгезивными свойствами на основе акриловой или метакриловой кислоты. Превосходная эффективность связывания с муцином и показывает рН-зависимое высвобождение лекарственного средства декстрана, полученного путем комплексообразования полиэлектролита с противоположно заряженными природными полимерами. Декстрансульфат является внеклеточным бактериальным полисахаридом. Он чувствителен к pH. NP, покрытый витамином B12, используется в качестве носителя для пероральной доставки альгината инсулина. Ионотропное предварительное гелеобразование с последующим комплексообразованием с полиэлектролитами. Полисахарид, полученный из морских бурых водорослей. Это нетоксичный и биоразлагаемый полимер Хитозан Ионотропное гелеобразование с триполифосфатом Слабая полиосновная основа. Доступный в высоком и низкомолекулярном хитозане. Хитозан NP, покрытый HPMCP, защищает инсулин от агрессивного воздействия ЖКТ. HPMCP: фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, ЖКТ: желудочно-кишечный тракт, PLGA: полилактическая ко-гликолевая кислота, PCL: поли  капролактон, pH 7,2) в воде, CS (1 мг / мл, pH 4,5) в уксусной кислоте и инсулин (1 мг / мл, pH 2) в соляной кислоте. Водный раствор CMCS предварительно смешивали с раствором инсулина при перемешивании в течение 10 минут. Эту смесь инсулин / CMCS добавляли в раствор CS в весовых соотношениях 1: 4: 5 (инсулин: CMCS: CS) для получения инсулина: CMCS / CS-NGs (+) и 1: 5: 4 (инсулин: CMCS: CS ) для получения инсулина: CMCS / CS-NGs (-). Как положительный, так и отрицательный инсулин: CMCS / CS-NGs оказывают почти одинаковое влияние на трансэпителиальное электрическое сопротивление (TEER) монослоев клеток Caco-2. Тем не менее, инсулин: CMCS / CS-NGs (-) продемонстрировал более высокую мукоадгезию, а также лучшую проницаемость кишечника, чем инсулин: CMCS / CS-NGs (+) в исследованиях кишечника ex vivo. Был сделан вывод о том, что наногели на основе CS, содержащие отрицательный инсулин, имеют больший потенциал для использования в качестве неинвазивного заменителя для замены инъекционного введения препарата инсулина. [34]

Микросферы

Микросферы представляют собой небольшие сферические свободно текучие порошки, содержащие молекулы белка или полимеры с размером частиц от 1 до 1000 мкм. Микросферы улучшают пероральную доставку белков, обеспечивая защиту от протеолиза, предпочтительного пересечения слизистой оболочки кишечника и изменения тканевого распределения. В одном исследовании сообщается, что введение изобутил-2-циноакрилатных микросфер (250-300 нм) в дозе 100 МЕ / кг инсулина непосредственно в двенадцатиперстную кишку, тощую кишку, подвздошную кишку и толстую кишку привело к значительному снижению уровня глюкозы в сыворотке. Снижение уровня глюкозы в крови составляло 65%, 50%, 50% и 30% в подвздошной кишке, двенадцатиперстной кишке, тощей кишке и толстой кишке, соответственно. При пероральном приеме этот эффект начинался через 2 дня и длился до 20 дней. [35]

Ниосомы.

Ниосомы представляют собой продолжения липосом, в которых лекарственное средство заключено в везикулу, которая состоит из бислоя неионного сурфактанта и холестерина. Инкапсуляция инсулина в ниосомах защищает инсулин от протеолитических ферментов, тем самым улучшая его пероральную биодоступность. Инсулин был заключен в ниосомы с составом Brij 52, Brij 92, Span 60 и холестерина. Высвобождение инсулина измеряли в моделируемой кишечной жидкости и моделируемой желудочной жидкости. Защиту, обеспечиваемую захваченным инсулином, измеряли против пепсина, ?-химотрипсина и трипсина по сравнению со свободным раствором инсулина. Скорость и степень высвобождения инсулина из ниосом Brij 92 и Span 60 были ниже, чем у ниосом Brij 52 (P <0,05). Инсулин защищен, когда он находится в форме ниосомы, по сравнению со свободным раствором инсулина от протеолитических ферментов (P <0,05). Пероральное введение инсулина, инкапсулированного в ниосомы Brij 92 (100 МЕ / кг) животным, показало значительное снижение уровня глюкозы в крови, и были зафиксированы высокие уровни инсулина в сыворотке. Это доказало, что ниосомы являются подходящим носителем, поскольку он увеличивает биодоступность, избегая ферментативного расщепления. [36]

SPHs

SPH - это трехмерная сеть, образованная благодаря гидрофильному полимеру, который показывает наличие взаимосвязанных пор, что способствует поглощению большего количества воды за короткий промежуток времени. SPH при использовании в качестве носителя лекарственного средства набухает и остается в месте в течение длительного времени, выделяя почти все загруженные лекарства. SPH способствует защите от деградации ферментами и демонстрирует механизмы набухания и деселлинга в различных средах pH, которые контролируют высвобождение инсулина.

SPH содержат взаимопроникающие полимерные сетки поли (акриловая кислота-соакриламид) / карбоксиметилхитозан (O-CMC) (SPH-IPN) и тестируются на их возможную эффективность. Выделение инсулина из SPH-IPN зависело от pH и ионной силы. Будучи способными связывать Ca2 + и захватывать ферменты, SPH-IPN частично инактивируют такие ферменты, как трипсин и химотрипсин. SPH-IPN с более высоким отношением O-CMC / мономер является более активным. Эти набухшие комплексы прилипают к стенке кишечника, обеспечивая улучшенные удерживающие свойства. Выделение инсулина было полным и быстрым в нейтральной среде, чем при кислотном и быстром высвобождении инсулина при ионной силе 0,1 М.

Транспорт инсулина через кишечник крысы улучшился примерно в 2-3 раза после применения SPH-IPN. SPHIPN, нагруженный инсулином, проявлял значительные гипогликемические эффекты, достигая 4,1% биодоступности по сравнению с инъекцией SC инсулина. Эти выдающиеся свойства установили, что SPH-IPN будет перспективным носителем для пероральной доставки инсулина. [37]

Иные препараты перорального инсулина.

Несколько других новых систем разработаны для пероральной доставки инсулина, такие как слоистые двойные гидроксиды, [38,39] углеродные наносферы, [40,41] и инсулин в комплексе с циклодекстрином. [42,43]

Пероральные препараты инсулина в клиниках.

Было идентифицировано около 12 компаний, которые работают над пероральными составами инсулина. Исходя из этого, некоторые находятся на доклинических испытаниях, а некоторые дошли до клинических испытаний. В следующей таблице приведен список клинически протестированных пероральных составов инсулина [Таблица 2].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Пероральная доставка инсулина является многообещающим подходом в связи с улучшением ведения болезней и улучшением соблюдения пациентом режима лечения. Основной проблемой при пероральном введении инсулина является ферментативная деградация, а также низкая кишечная проницаемость и, следовательно, низкая пероральная биодоступность. Хотя разработка новых составов для пероральной доставки инсулина является более сложной задачей, это все еще возможно с помощью нанотехнологий. Это оказалось новым инструментом для разработки пероральных составов инсулина. Для дальнейшего улучшения следователи должны сосредоточиться на разработке более простых, безопасных и надежных методов пероральной доставки инсулина. Возможно, что эти системы доставки инсулина могли бы заменить традиционные инъекции СК. Благодаря этим усилиям мечта о пероральной доставке инсулина станет реальностью в будущем.

http://www.diabetes-ru.org/ru/news/news/aziatskij-farmatsevticheskij-zhurnal-soobschil-o-tretej-stadii-klinicheskih-ispytanij-preparata-oralnogo-v-tabletkah-insulina-sozdannogo-s-ispolzovaniem-nanotehnologij-indijskimi-uchyonymi

Анатолий Муха

  • Hero Member
  • *****
  • Сообщений: 3119
    • Просмотр профиля
Re: Моя борьба с диабетом 2-го типа
« Ответ #595 : Апрель 19, 2019, 07:50:06 pm »
Начались дебаты на стадионе "Олимпийский" между кандидатами в президента Украины:
Порошенко и Зеленским.

Выступил  Зеленский  и выступил ВЕЛИКОЛЕПНО! Точно сказал о ВСЕМ!

А вот Порошенко говорил истерично и как обычно, ничего  хорошего не сказал. Порошенко проявил себя как говномет и брехун. Скотина жидовская по другому и не может!
Пора вводить смертную казнь!!!

Анатолий Муха

  • Hero Member
  • *****
  • Сообщений: 3119
    • Просмотр профиля
Re: Моя борьба с диабетом 2-го типа
« Ответ #596 : Апрель 19, 2019, 10:25:37 pm »
Зеленский загнал критикой Порошенко «под плинтус».

Вероятный президент Украины Владимир Зеленский во время дебатов на НСК «Олимпийский» с Петром Порошенко обрушился с критикой на своего оппонента.

В частности, обращаясь ко всему украинскому народу и действующему президенту Украины Петру Порошенко, Владимир Зеленский сказал: «Я никогда, наверное, и представить себе не мог, что я, простой парень из Кривого Рога буду баллотироваться в президенты и выступать против того человека, которого мы уверенно и беспрекословно избрали главой государства в 2014-м? Но что самое интересное, я ведь и сам был за Порошенко».

При этом он добавил: «Но я весьма ошибался. Мы все ошиблись. Мы и представить тогда себе не могли, что его «житии по новому» станет для нас «выживать». Мы и подумать не могли, что ваше «я закінчу війну за два тижні» станет для нас Дебальцевым и Иловайском. Разве мы могли думать тогда о том, что Революцией Достоинства воспользуются негодяи, пришедшие к власти?».

Справка: после позорного проигрыша на дебатах у букмекеров шансы Порошенко резко упали!!!

Анатолий Муха

  • Hero Member
  • *****
  • Сообщений: 3119
    • Просмотр профиля
Re: Моя борьба с диабетом 2-го типа
« Ответ #597 : Апрель 20, 2019, 10:27:35 am »
Почему я делаю свою легкую физ зарядку вечером в  период между 18 и 19 часами. См. подробно в настоящей теме.

Вечерние упражнения являются более полезными, чем утренние или обеденные, заявили исследователи из Института Вейцмана (Израиль).

- Хорошо известно, что почти каждый аспект нашей физиологии и метаболизма диктуется циркадными часами. Это справедливо не только для людей, но и для любого организма, чувствительного к свету. Мы решили выяснить, существует ли связь между временем суток и наиболее эффективным периодом для физических нагрузок, - пояснил Гэд Ашер из отделения биомолекулярных наук Института Вейцмана.

 В рамках эксперимента мышей помещали в разное время на беговую дорожку. Специалисты сразу отметили, что производительность упражнений у грызунов значительно лучше в вечернее время. В частности, именно вечером фиксировались самые высокие уровни метаболита, называемого ZMP (рибонуклеотид 5-аминоимидазол-4-карбоксамида).

Известно, что ZMP активирует метаболические пути, связанные с гликолизом (способствует метаболизму сахара и выработке энергии) и сжиганию жира. А это приводит увеличению физической активности и выносливости.

- Интересно, что ZMP является эндогенным аналогом AICAR - соединения, которое некоторые спортсмены используют для допинга, - отметил Ашер.

Эксперимент с участием людей также подтвердил теорию израильских исследователей.

Ранее главный специалист по спортивной медицине Москвы Зураб Орджоникидзе объяснил, что благодаря умеренным вечерним нагрузкам у человека вырабатывается гормон счастья, а вместе с легкой усталостью это помогает быстрее уснуть в нужное время.

Анатолий Муха

  • Hero Member
  • *****
  • Сообщений: 3119
    • Просмотр профиля
Re: Моя борьба с диабетом 2-го типа
« Ответ #598 : Апрель 20, 2019, 10:38:57 am »
Жидовская паника:

Гройсман - говорит Вальцману: Все пропало!  Твой рейтинг близок к НУЛЮ!


Анатолий Муха

  • Hero Member
  • *****
  • Сообщений: 3119
    • Просмотр профиля
Re: Моя борьба с диабетом 2-го типа
« Ответ #599 : Апрель 20, 2019, 08:18:23 pm »
Глупость пациентов - диабетиков имеет мировой масштаб.

Оказалось, что препарат  Метформин  имеет один из самых низких уровней последовательности пациентами протокола приема этого препарата. Это самый низкий рейтинг соблюдения пациентами курса приема среди всех имеющихся препаратов для лечения диабета. Более того, 30 процентов диабетиков решили не принимать это лекарство. Причина – его побочные эффекты, включая диарею, метеоризм, излишняя потливость, скачки настроения и прочее.

Перечисленные побочные явлений действительно имеют место если доза Метформина  вводится сразу большая и  прием препарата не совмещают с диетой и физ.  упражнениями. К дозе Метформина надо привыкать в период около года и все эти побочки исчезают. Чем раньше вы начали принимать Метформин, тем дольше вы проживете.

Это происходит всегда, когда диабетики в образе жирных свиней наивно полагают, что одним Метформином возможно бороться с СД 2.

Я во всех своих темах указываю: сопутствующие патологии диабетики должны лечить ОДНОВРЕМЕННО с борьбой вокруг СД 2.

А это прежде всего доведение веса до идеального и лечение всех сердечно-сосудистых патологий. См. настоящую тему.

Врачи эндокринологи после того, как к ним приходят на прием жирные свиньи - диабетики и начинают ныть, что они  много пукают и срут, то всегда выписывают им всякую сахароснижающую дрянь!!!

Помните: ни один препарат, кроме Метформина не  дает столько пользы диабетику и его надо продолжать принимать и после перехода на инсулинотерапию, если вы до этого к счастью доживете.

Анатолий Муха

  • Hero Member
  • *****
  • Сообщений: 3119
    • Просмотр профиля
Re: Моя борьба с диабетом 2-го типа
« Ответ #600 : Апрель 20, 2019, 08:36:30 pm »
Грядет Империя Святая Русь:

https://youtu.be/69t9JhTwQzo

Анатолий Муха

  • Hero Member
  • *****
  • Сообщений: 3119
    • Просмотр профиля
Re: Моя борьба с диабетом 2-го типа
« Ответ #601 : Апрель 20, 2019, 10:03:22 pm »
Видео: "Еврейский министр обороны (уже смешно) открыто выразил сожаление по поводу разгрома ИЗИС (ИГИЛ).
Израиль, сказал он, надеялся на победу ИЗИС! - VIDEO – Remember That Israel’s Defense Minister Openly Sympathizes With ISIS“No one is more upset that #ISIS is defeated in #Syria than Israel. They were hoping for an ISIS victory.” – Mimi al-Laham https://www.fort-russ.com/2019/03/video-remember-that-israels-defense-minister-openly-sympathizes-with-isis/
 - Интересно, ИЗИС - это типа "мусульманские террористы"! И как это заявление еврейского министра понимать?
Ну если знать, что этих ИЗИСовцев готовили на военных базах внутри США и ИЗраиля, то можно с самого начала было не воспринимать эти лживые заверения евреев США и ИЗраиля о том, что они якобы борются с "мусульманским терроризмом". Эти "мусульманские террористы", были подготовлены США и Израилем. И я предупреждал что это никакие не мусульмане, в смысле гои, - это люмпен-жиды - вахабиты Сауди Арабии, которых десятки миллионов Images2/Wahabity.jpg, из которых жидовская мафия  создала 2 армии вторжения, - одна армия военная, что воюет в Ливии, Сирии, Йемене, Афганистане, Ираке, Сомали, и т.д. А другая армия вторжения - гражданская - которая перебрасывается в Западную Европу! http://www.zarubezhom.com/Fotoalbom8/images/Bezhenzy_jpg.jpg - Это нищие жиды Ближнего Востока, а никакие не "мусульмане". Это также, как чечен выставляют якобы "мусульманами", мечеть им для понта построили, когда на самом деле чечены - это горские евреи клона БЕНДЖАМЕНА! http://www.zarubezhom.com/Fotoalbom5/images/BenJaminChech_jpg.jpg Это всё хитрые игры жидовской мафии - ЧЁРНЫЕ ОПЕРАЦИИ!

- Вот Путин в курсе что чечены - горские жиды? - Если нет то мудак. Если да, то предатель!

Анатолий Муха

  • Hero Member
  • *****
  • Сообщений: 3119
    • Просмотр профиля
Re: Моя борьба с диабетом 2-го типа
« Ответ #602 : Апрель 21, 2019, 04:41:48 pm »
По состоянию на 15.00 21 апреля за кандидата в президенты Владимира Зеленского  проголосовали 74,2% украинцев, а за Петра Порошенко — 25,8%.

Анатолий Муха

  • Hero Member
  • *****
  • Сообщений: 3119
    • Просмотр профиля
Re: Моя борьба с диабетом 2-го типа
« Ответ #603 : Апрель 21, 2019, 04:56:09 pm »


В штабе Порошенко полное уныние: почти 80% избирателей голосуют за Зеленского. А это значит конец жидобандеровского геноцида Русов, которые генетически составляют почти 90% народа Украины в противовес генетических (окатоличеных) евреев трех западных областей Украины. И именно эти евреи считают себя мифическими украинцами. Как когда то их вожди - евреи Бандера, Шухевич, Стецько и пр.

http://www.pravda-pravo.ru/forum/index.php/board,45.0.html

Анатолий Муха

  • Hero Member
  • *****
  • Сообщений: 3119
    • Просмотр профиля
Re: Моя борьба с диабетом 2-го типа
« Ответ #604 : Апрель 21, 2019, 05:14:18 pm »
"По Конституционному Закону США "ФАЛЬШИВЫЕ УТВЕРЖДЕНИЯ являются исключениями из Свободы Слова" - In US Constitutional law, False statements of fact are an exception from protection of free speech under the First Amendment http://en.wikipedia.org/wiki/Defamation_and_the_First_Amendment_to_the_United_States_Constitution

Ограничений свободы слова в США настолько много, что в Вики статья "Исключения из свободы слова в США" больше самой статьи о "свободе слова" http://en.wikipedia.org/wiki/United_States_free_speech_exceptions

"Исключения из Первой Поправки к Конституции гарантируюшей свободу слова как определены Верховным Судом:"Эти исключения были созданы со временем и основаны на определённого вида речах и выражениях под различными контекстами. В то время как в США свобода слова - это констуционное право, но эти исключения сделали это право ограниченным". - " Exceptions to free speech in the United States are limitations on the First Amendment's guarantee of free speech and expression as recognized by the United States Supreme Court. These exceptions have been created over time, based on certain types of speech and expression, and under different contexts. While freedom of speech in the United States is a constitutional right, these exceptions make that right a limited one". http://en.wikipedia.org/wiki/United_States_free_speech_exceptions

Например, приводятся типы исключений из свободы слова:

"Ложные утверждения" - целая статья перечислений:

http://en.wikipedia.org/wiki/False_statements_of_fact

"Оскорбительные слова " http://en.wikipedia.org/wiki/Fighting_words

УГРОЗЫ - "Сретс" - Threats

Кроме этого, есть ещё Гражданское преследование за слова - деньгами, что на деле и более эффективно!

Чтобы вы в США ни сказали, они могут пришить ДИФФАМАЦИЮ и КЛЕВЕТУ -

и всё! Потом деньгами не рассчитаешься!

Вот статья по ДИФФАМАЦИИ (Клевете): http://en.wikipedia.org/wiki/Defamation и http://en.wikipedia.org/wiki/United_States_defamation_law "Defamation—also called calumny, vilification, or traducement—is the communication of a false statement that harms the reputation of an individual, business, product, group, government, religion, or nation. Most jurisdictions allow legal action to deter various kinds of defamation and retaliate against groundless criticism! slander, and defamation in other media such as printed words or images, called libe- "ДИФФАМАЦИЯ" - называемая также КАЛУМНОЙ, ВИЛИФИКЕЙШЕНОМ, ТРАДЬЮСМЕНТОМ, - это заведомо ложное утверждение - КЛЕВЕТА, которое вредит репутации правительства, личности, бизнеса, продукта, группы, религии, нации. Словесная диффамация называется "СЛЭНДЕР" - оскорбление. Письменая и иная на носителях диффамация называется "ЛЕЙБЕЛ"(libel) или ЛАЙБЕЛ. http://en.wikipedia.org/wiki/Libel

"К ДЕФФАМАЦИИ в США относится также раскрытие фактов частной жизни, то есть той информации, которая не касается общественной жизни, и разглашение которой будет оскорблять частные лица". http://en.wikipedia.org/wiki/Defamation Приводится даже американская судебная цитата:

"ПРАВДА - не есть оправдание для вторжения в частную жизнь!" - И это закон в стране, якобы, "свободы слова и печати", нам в России врали не подпрыгивая!

Анатолий Муха

  • Hero Member
  • *****
  • Сообщений: 3119
    • Просмотр профиля
Re: Моя борьба с диабетом 2-го типа
« Ответ #605 : Апрель 21, 2019, 07:40:16 pm »
Малообразованный и малоинформированный патриарх Всея Руси Кирюшка не знает о Последнем Законе, где в главе 2 раскрыто Мироустройства Мироздания в виде Единства Бытия Всего в Триединой Субстанции и подробно описано в ней место Бога.

http://www.pravda-pravo.ru/forum/index.php/topic,1756.0.html

Патриарх Московский и всея Руси Кирилл заявил, что происхождение Вселенной навсегда останется для ученых тайной и «божественным актом». Своим мнением глава РПЦ поделился 21 апреля во время воскресной проповеди.

«Этот акт творения даже в будущем не смогут описать специалисты, которые считают, что познали тайны бытия и не нашли в них бога», — уточняет слова издание argumenti.ru. Глава РПЦ также заявил, что ученые не смогут убедительно объяснить теорию Большого взрыва, благодаря которому появилась Вселенная, используя только научные термины. Патриарх отметил, что исследователям так или иначе придется признать «божественный акт творения».

Справка:
А именно это сделано Богом в главе 2 Последнего Закона, на основе новейших принципов философии и теоретической физики.

Анатолий Муха

  • Hero Member
  • *****
  • Сообщений: 3119
    • Просмотр профиля
Re: Моя борьба с диабетом 2-го типа
« Ответ #606 : Апрель 21, 2019, 08:06:52 pm »
Выборы президента в Украине завершились.

После окончания голосования, в 20:00  на сайте украинского Национального экзит-пола появились данные опроса на выходе с избирательных участков:

Владимир Зеленский побеждает на выборах с 73,5% голосов, у Петра Порошенко – 25%.

Такой победы еще не было в истории Украины.

Анатолий Муха

  • Hero Member
  • *****
  • Сообщений: 3119
    • Просмотр профиля
Re: Моя борьба с диабетом 2-го типа
« Ответ #607 : Апрель 22, 2019, 11:36:53 am »
Продукты "снижающие" уровень сахара
На самом деле эта формулировка в корне неправильна. Этой уловкой пользуются различные "знахари" и другие шарлатаны, предлагающие наивным диабетикам "лечение" тем или иным продуктом. Правильнее будет говорить продукты не повышающие сахар в крови. А еще лучше - продукты с низким гликемическим индексом (ГИ).

Запомните, нет ни одного продукта, который смог бы самостоятельно снижать уровень глюкозы в крови.

Продукты для людей с 1 типом диабета

В организме человека с диабетом 1 типа полностью отсутствует инсулин, гормон отвечающий за транспортировку глюкозы в клетки организма. Поэтому у нас с вами ЛЮБОЙ продукт повышает сахар в крови. НО, каждый с разной силой и скоростью, именно поэтому некоторые продукты мы не считаем за хлебную единицу. Для того, что бы знать какие продукты сильно повышают сахар, а какие нет, можно используются специальные таблицы гликемического индекса продуктов.



Низкоуглеводная диета при СД 1 типа тоже ни к чему хорошему не приведет. При отсутствии поступления глюкозы из вне, печень начинает перерабатывать свои запасы глюкагона, и в конечном итоге мы получим повышение сахара в крови.

Вывод: низкоуглеводные продукты могут помочь снизить дозу инсулина, но ни в коем случае не снижать сахар в крови самостоятельно.

Продукты для диабетиков 2 типа

В отличие от человека с СД1, в организме диабетика 2 типа инсулин есть, его там даже более чем предостаточно, но вот беда, клетки организма просто отказываются его принимать. Это явление называется инсулинорезистентность.

Как мы знаем, сахарный диабет 2 ипа является следствием повышенной массы тела, поэтому для диабетиков 2 типа низкоуглеводная диета очень даже полезна, если вес придет в норму, есть возможность снижения инсулинорезистентности и выравниванию сахара крови до допустимых величин.

Грамотно подобранная диета зачастую приводит именно к этому результату. Сахара лишь слегка превышают показатели здорового человека, НО это не есть излечение от диабета! Как только диета будет нарушена, сахара снова начнут расти.

Фрукты

Несомненно, фрукты богаты различными витаминами и другими полезными элементами. Но помимо всего прочего они так же богаты углеводами. Именно поэтому диабетикам не рекомендуется злоупотреблять поеданием фруктов.


Овощи

Главная еда для тех, кто хочет похудеть, соответственно для людей с СД2 они идеально подходят. Практически все овощи обладают минимальным ГИ и практически не повышают сахар.

Молочные продукты

В 100 граммах молока 3.2% жирности содержится чуть меньше 5 граммов углеводов, а это примерно половина ХЕ. Следовательно необходимо учитывать количество выпитого/ съеденного.

Каши

Вот мы и добрались до одного из самых распространенных заблуждений. Уважаемые читатели, ГРЕЧКА ДИАБЕТ НЕ ЛЕЧИТ И САХАР НЕ СНИЖАЕТ! Более того, в гречке, как и в любой другой крупе содержится приличное количество углеводов.

Вывод: никакие продукты сахар не снижают, но есть продукты, которые меньше других дают нагрузку на поджелудочную железу, что в случае с СД2 очень важно и необходимо для нормализации уровня сахара.

Благодаря физическим нагрузкам клетки организма могут принимать глюкозу и без инсулина, Но необходимо грамотно подобрать нагрузку в зависимости от стажа диабета, возраста и наличия осложнений.
« Последнее редактирование: Апрель 22, 2019, 05:49:41 pm от Анатолий Муха »